La llum juga un paper crucial en teràpies innovadores, particularment en el camp de la teràpia fotodinàmica (PDT), una alternativa de tractament en el camp de l’oncologia que aprofita la interacció de la llum amb agents fotosensibilitzadors per produir la mort cel·lular. Així i tot, la seva aplicació clínica s’ha vist limitada tant per la insuficient selectivitat i eficàcia en la destrucció de cèl·lules canceroses, com pel desafiament de lliurar de manera eficient els fotosensibilitzadors en la zona tumoral.
La Dra. Mireia Jordà va defensar la seva tesi doctoral a IQS en la qual proposa una combinació de tècniques teranòstiques (diagnosi i tractament), basades en cirurgia guiada per fluorescència i teràpia fotodinàmica, per al tractament del càncer de mama
Un dels càncers que presenta pitjors pronòstics i de comportament més agressiu és el càncer de mama HER2+. La cirurgia no és la millor opció per combatre’l, donat que moltes vegades es requereixen noves i múltiples cirurgies, en persistir la presència de cèl·lules tumorals residuals. Els tractaments fotodinàmics (amb agents fotosensibilitzants activats per llum) representen una bona opció terapèutica, però també es pot utilitzar aquesta propietat de la llum per dur a terme una Cirurgia Guiada per Fluorescència (FGS de les seves sigles en anglès Fluorescence Guided Surgery). La FGS permet millores en la imatge prèvia a la intervenció, amb una millor visualització dels marges dels tumors sòlids i millor resolució espacial i temporal, facilitant així la tasca al cirurgià.
En aquest context, la Dra. Mireia Jordà Redondo va dur a terme la seva tesi doctoral, dirigida conjuntament pel Dr. Santi Nonell Marrugat, professor catedràtic d’IQS i coordinador del grup de recerca AppLightChem, i pel Dr. Joan Francesc Julián Ibáñez, professor de la Universitat Autònoma de Barcelona i Cap de Servei de Cirurgia General i Digestiva de l’Hospital Universitari Germans Trias i Pujol.
Sota el títol Agents fototeranòstics pel tractament del càncer de mama, aquesta tesi proposa una combinació de tècniques diagnòstiques i de tractament, basades en FGS i PDT, en una intervenció única. L’ús de sondes activables per llum (FGS), unides a anticossos selectius per a les cèl·lules canceroses, proporciona una eina fototeranóstica molt eficaç per al tractament de malalties canceroses: en ser activades per la llum, les sondes emeten fluorescència que ajuda a delimitar l’àrea del tumor durant la cirurgia i, un cop finalitzada aquesta, la mateixa llum és capaç d’eliminar les cèl·lules tumorals residuals.
La recerca es va abordar amb dues propostes de fotosensibilitzadors: una basada en l’ús d’anticossos i l’altre basada en l’ús de nanoestructures.
Fotosensibilitzadors basats en anticossos monoclonals
La Dra. Jordà va desenvolupar, en primer lloc, uns fotoimmunoconjugats, avaluant la seva afinitat pel receptor HER2 i confirmant la seva activitat fotodinàmica davant les cèl·lules canceroses en models in vitro i in vivo de la malaltia.
En una segona etapa de la tesi, la Dra. Jordà va intentar millorar el fotoimmunoconjugat afegint-li un compost antitumoral per dur a terme un tractament combinat de foto i quimioteràpia. Com a cloenda d’aquesta fase, va iniciar el desenvolupament d’una nova família de fotoimmunoconjugats en col·laboració amb la Universitat Autònoma de Madrid (UAM).
Fotosensibilitzadors d’autoassemblatge
La segona part de la tesi va consistir en l’estudi de fotosensibilitzadors que s’autoorganitzen, formant nanoestructures que permeten el transport i lliurament del fàrmac fins al teixit diana, sense necessitat de vehiculació en els sistemes de clàssics d’administració dels fàrmacs.
Les nanopartícules autoorganitzades mantenen els fotosensibilitzadors en una forma inactiva durant el transport, evitant així els seus efectes secundaris. Quan aquestes nanopartícules interaccionen amb les cèl·lules diana, alliberen els fotosensibilitzadors en la forma activa, augmentant la selectivitat dels tractaments fotodinàmics.
Amb tots els resultats obtinguts, la tesi de la Dra. Jordà obre noves vies per al disseny de teràpies fotodinàmiques, proposant una estratègia innovadora que es pot traslladar a la pràctica clínica de manera efectiva.
Publicacions relacionades
Mireia Jordà et al, Self-assembly for therapy: Phthalocyanine nanostructures, Photdioagnosis and Photdynamic Therapy, 46, 2024, 104151
Mireia Jordà et al, Nanostructured AABB Zn(II) Phthalocyanines as Photodynamic Agents for Bacterial Inactivation, Advanced Therapeutics, 6 (11), 2023, 2300116
Aquesta tesi s’ha dut a terme en el marc del projecte PhotoSMS, finançat pel Ministerio de Ciencia e Innovacion, dins del Pla Estatal 2021 ‘Retos’ – Reto 1: Salud, cambio demográfico y bienestar, en la línia estratègica “Nuevas técnicas diagnósticas y terapéuticas”.
COLABORADORS
