La Dra. Cristina Díaz Perlas, investigadora del grupo de investigación ChemSynBio, lidera en IQS el proyecto SelfProDeg, que tiene como objetivo principal desarrollar degradadores de proteínas selectivos y eficaces para el tratamiento del glioblastoma multiforme (GBM), uno de los tumores cerebrales más agresivo y frecuente.
“Con la beca Junior Leader puedo consolidarme como investigadora en IQS y liderar proyectos propios”
Entrevista a la Dra. Cristina Díaz, investigadora del grupo ChenSynBio
Para llevarlo a cabo, la Dra. Díaz ha conseguido una de las prestigiosas becas postdoctorales Junior Leader Retaining que otorga la Fundación La Caixa. Recientemente, tuvo lugar la ceremonia de entrega de estas becas postdoctorales, y de las becas doctorales INPhINIT, en el Museo de la Ciencia Cosmocaixa de Barcelona.
En esta entrevista, la Dra. Díaz nos explica su experiencia y trayectoria de investigación en IQS y qué supone haber conseguido esta beca.
Cristina, ¿cómo ha sido tu experiencia como colaboradora de investigación desde que llegaste a IQS?
Llegué en 2022, para incorporarme como investigadora postdoctoral dentro del grupo ChemSynBio, coordinado por el Dr. Benjamí Oller. Vine con una beca del programa Marie Sklodowska-Curie Actions de la Comisión Europea, para aportar mi experiencia en la técnica conocida como Phage Display aplicada en el proyecto ADC2-GBM para crear bibliotecas de anticuerpos enmascarados y someterlos a procesos de evolución dirigida mediante esta técnica.
Desde entonces, el grupo ChemSynBio ha crecido muchísimo gracias a las ayudas que hemos conseguido, como el Plan Estatal 2023 concedido al proyecto SMEDs y al proyecto de colaboración público-privada EGFR-LYTAC, además de la ERC Starting Grant del Dr. Benjamí Oller con el proyecto OBGate. Co-liderar estos proyectos me ha permitido empezar mis líneas de investigación, a la vez que consolidábamos la metodología para producir anticuerpos activable a proteasas (publicada a De Novo Design of Peptide Maks Enables Rapid Generation of Conditionally-Active Miniprotein Blinders, J. Am. Chem. Soc. 2025) y producíamos nuevos péptidos lanzadoras, investigación que fue publicada en BrainBike peptidomimetic enables efficient transport of proteins across brain endothelium, RSC Chemical Biology, Issue 1, 2024, por el que recibimos el premio de la Royal Society of Chemistry a la investigación más destacada.
«He seguido trabajando en el desarrollo de nuevas bibliotecas y metodologías de Phage Display para encontrar péptidos y proteínas terapéuticas»
Mientras tanto, he seguido trabajando en mi área de experiencia, el desarrollo de nuevas bibliotecas y metodologías de Phage Display. Así, hemos diseñado y producido bibliotecas de péptidos y anticuerpos que están sirviendo como fuente para encontrar nuevas moléculas capaces de cruzar la barrera hematoencefálica y dirigirse selectivamente a proteínas implicadas en cánceres cerebrales.
¿En qué consiste esta técnica Phage Display?
En el Phage Display utilizamos bacteriófagos modificados genéticamente para presentar péptidos, proteínas o fragmentos de anticuerpos en su superficie. Se pueden crear bibliotecas muy diversas de variantes de estos péptidos o proteínas, en que cada partícula de fago expresa un único ligando externo y lleva dentro la información genética. Esta biblioteca de fagos se incuba con una diana terapéutica (proteína, receptor o antígeno) y solo quedan unidos los que interaccionan fuertemente. Después, se lavan los no específicos, se recuperan los fagos unidos y se infectan bacterias para amplificarlos. Repitiendo diversos ciclos de selección y amplificación, se enriquecen progresivamente las variantes con más afinidad, permitiendo identificar moléculas de alto interés terapéutico.
«La técnica Phage Display permite identificar moléculas de alto interés terapéutico»
Ahora, has conseguido una de las becas postdoctorales Junior Leader Retaining de la Fundación La Caixa. ¿Qué supone haber conseguido esta prestigiosa beca?
Estoy muy contenta de haber recibido esta ayuda. Son becas muy competitivas y representan un reconocimiento personal y profesional muy importante, que pone en valor toda una trayectoria profesional.
«Las becas Junior Leader representan un reconocimiento personal y profesional muy importante»
Esta beca me da la oportunidad de consolidar mi investigación en el grupo ChemSynBio de IQS. Tengo una excelente sinergia con Benjamí y seguiremos desarrollando conjuntamente las líneas que ya compartimos, pero esta ayuda me permitirá, en un período de tres años, impulsar y liderar mis propios proyectos, solicitar financiación de manera independiente y, en definitiva, seguir avanzando en mi trayectoria académica, hasta consolidar mi posición como profesora en IQS.
¿Qué objetivos persigues en el proyecto que lideras?
El proyecto se llama SelfProDeg, donde seguiré trabajando con bibliotecas de Phage Display para encontrar péptidos y proteínas para el tratamiento del glioblastoma multiforme (GBM). El GBM es el tumor cerebral más agresivo y frecuente, responsable del 4% de los fallecimientos por cáncer, y los tratamientos actuales solo alargan la supervivencia unos meses, debido a su alta recurrencia. En este proyecto, buscamos superar estas limitaciones mediante el desarrollo de anticuerpos innovadores capaces de degradar de forma selectiva proteínas esenciales para la progresión del GBM y, además, capaces de penetrar eficazmente en el tejido cerebral, superando la barrera hematoencefálica.
Uno de los objetivos centrales es crear la primera plataforma de cribado para identificar nuevos receptores que dirijan las moléculas al lisosoma, imprescindibles para conducir proteínas extracelulares y de membrana hacia rutas de degradación, ampliando así el repertorio actual y superando las limitaciones de PROTACs y LYTACs. Además, se incorporarán mecanismos de activación condicionada para que los degradadores basados en anticuerpos solo se activen en tejidos enfermos, minimizando efectos adversos.
«El proyecto SelfProDeg proporcionará una plataforma pionera que abra la puerta a tratamientos más seguros y eficaces»
En conjunto, el proyecto proporcionará degradadores selectivos para el GBM y una plataforma pionera para descubrir nuevos receptores de degradación, abriendo la puerta a tratamientos más seguros y eficaces, tanto para el GBM como para otras patologías.
