PROTEG: Millorar la degradació de les inteïnes i la lligació intracel·lular eficient de proteïnes terapèutiques

En les darreres dècades, la teràpia gènica ha avançat notablement, especialment gràcies a l’ús de vectors virals com els virus adenoassociats (AAV). Tot i així, aquests vectors només poden transportar gens petits, cosa que limita el seu ús. L’empresa SpliceBio ha desenvolupat una tecnologia innovadora que permet superar aquesta limitació dividint una proteïna en dos fragments, encapsulats en AAV diferents, que es tornen a unir dins la cèl·lula per generar la proteïna funcional completa.

Aquesta unió intracel·lular de proteïnes es basa en l’ús d’inteïnes escindides, dominis capaços de catalitzar reaccions d’autoprocessament i espliceig proteic. Després de la unió proteica, les inteïnes resultants es degraden, però augmentar-ne la velocitat d’eliminació podria millorar l’eficiència del procés i evitar interferències cel·lulars. El projecte proposa desenvolupar un sistema per accelerar la degradació d’aquestes inteïnes utilitzant degrons, petites seqüències peptídiques que dirigeixen les proteïnes al proteasoma.

El treball consistirà en dissenyar, construir i clonar biblioteques de degrons, per després cribrar-les mitjançant citometria de flux i cell sorting amb l’objectiu d’identificar les seqüències més eficients. Les millors candidates s’incorporaran a proteïnes terapèutiques per estudiar-ne la funció i eficiència de ligació. Finalment, els constructes s’encapsularan en AAV i s’avaluarà la seva eficàcia com a teràpia gènica en models cel·lulars i animals, combinant l’experiència de SpliceBio i del Laboratori de Proteïnes Terapèutiques de l’IQS Barcelona.