La Dra. Cristina Díaz Perlas, investigadora del grup de recerca ChemSynBio, lidera a IQS el projecte SelfProDeg, que té com a objectiu principal desenvolupar degradadors de proteïnes selectius i eficaços per el tractament del glioblastoma multiforme (GBM), un dels tumors cerebrals més agressiu i freqüent.
“Amb la beca Junior Leader puc consolidar-me com a investigadora a IQS i liderar projectes propis”
Entrevista a la Dra. Cristina Díaz, investigadora del grup ChemSynBio
Per dur a terme aquest projecte, la Dra. Díaz ha aconseguit una de les prestigioses beques postdoctorals Junior Leader Retaining que atorga la Fundació La Caixa. Recentment, va tenir lloc la cerimònia de lliurament d’aquestes beques postdoctorals, i de les beques doctorals INPhINIT, al Museu de la Ciència Cosmocaixa.
En aquesta entrevista, la Dra. Díaz ens explica la seva experiència i trajectòria de recerca a IQS i què suposa haver aconseguit aquesta beca.
Cristina, com ha estat la teva experiència com a col·laboradora d’investigació des de que vas arribar a IQS?
Vaig arribar el 2022, per incorporar-me com a investigadora postdoctoral dins del grup ChemSynBio, coordinat per el Dr. Benjamí Oller. Venia amb una beca del programa Marie Sklodowska-Curie Actions de la Comissió Europea, per aportar la meva expertesa en la tècnica coneguda com a Phage Display aplicada en el projecte ADC2-GBM per crear biblioteques d’anticossos emmascarats i sotmetre’ls a processos d’evolució dirigida mitjançant aquesta tècnica.
Des d’aleshores, el grup ChemSynBio ha crescut moltíssim gràcies als ajuts que hem anat aconseguint, com el Pla Estatal 2023 concedit al projecte SMEDs i el projecte de col·laboració publico-privada EGFR-LYTAC, a més de l’ERC Starting Grant del Dr. Benjamí Oller amb el projecte OBGate. Co-liderar aquests projectes m’ha permès engegar les meves línies de recerca, al mateix temps que consolidàvem la metodologia per produir anticossos activable a proteases (publicada a De Novo Design of Peptide Maks Enables Rapid Generation of Conditionally-Active Miniprotein Blinders, J. Am. Chem. Soc. 2025) i produíem nous pèptids llançadores, recerca que va ser publicada a BrainBike peptidomimetic enables efficient transport of proteins across brain endothelium, RSC Chemical Biology, Issue 1, 2024, pel qual vàrem rebre el premi de la Royal Society of Chemistry a la investigació més destacada.
“He seguit treballant en el desenvolupament de noves llibreries i metodologies de Phage Display per a trobar pèptids i proteïnes terapèutiques”
Mentrestant, he continuat treballant en la meva àrea d’expertesa, el desenvolupament de noves llibreries i metodologies de Phage display. Així, hem dissenyat i produït llibreries de pèptids i anticossos que estan servint com a font per a trobar noves molècules capaces de creuar la barrera hematoencefàlica i dirigir-se selectivament a proteïnes implicades en càncers cerebrals.
En què consisteix aquesta tècnica Phage Display?
En el Phage Display utilitzem bacteriòfags modificats genèticament per presentar pèptids, proteïnes o fragments d’anticossos a la seva superfície. Es poden crear biblioteques molt diverses de variants d’aquests pèptids o proteïnes, en que cada partícula de fag expressa un únic lligand extern i en porta la informació genètica a dins. Aquesta biblioteca de fags s’incuba amb una diana terapèutica (proteïna, receptor o antigen) i només queden units els que hi interaccionen fortament. Després es renten els no específics, es recuperen els fags units i s’infecten bacteris per amplificar-los. Repetint diversos cicles de selecció i amplificació, s’enriqueixen progressivament les variants amb més afinitat, permetent identificar molècules d’alt interès terapèutic.
“La tècnica Phage Displaypermet identificar molècules d’alt interès terapèutic”
Ara has aconseguit una de les beques postdoctorals Junior Leader Retaining de la Fundació La Caixa? Què suposa haver aconseguit aquesta prestigiosa beca?
Estic molt contenta d’haver rebut aquest ajut. Són beques molt competitives i representen un reconeixement personal i professional molt important, que posa en valor tota una trajectòria professional.
“Les beques Junior Leader representen un reconeixement personal i professional molt important”
Aquesta beca em dóna l’oportunitat de consolidar la meva recerca al grup ChemSynBio d’IQS. Tinc una excel·lent sinergia amb en Benjamí i continuarem desenvolupant conjuntament les línies que ja compartim, però aquest ajut també em permetrà, en un període de tres anys, impulsar i liderar projectes propis, sol·licitar finançament de manera independent i, en definitiva, continuar avançant en la meva trajectòria acadèmica fins a consolidar la meva posició com a professora a IQS.
Quins objectius persegueixes en el projecte que lideres?
El projecte es diu SelfProDeg, on seguiré treballant amb biblioteques de Phage Display per a trobar pèptids i proteïnes per al tractament del glioblastoma multiforme (GBM). El GBM és el tumor cerebral més agressiu i freqüent, responsable del 4% de les morts per càncer, i els tractaments actuals només allarguen la supervivència uns mesos a causa de la seva elevada recurrència. En aquest projecte busquem superar aquestes limitacions mitjançant el desenvolupament d’anticossos innovadors capaços de degradar de manera selectiva proteïnes essencials per a la progressió del GBM i, a més, capaços de penetrar eficaçment en el teixit cerebral superant la barrera hematoencefàlica.
Un dels objectius centrals és crear la primera plataforma de cribratge per identificar nous receptors que dirigeixin les molècules al lisosoma, imprescindibles per conduir proteïnes extracel·lulars i de membrana cap a rutes de degradació, ampliant així el repertori actual i superant les limitacions de PROTACs i LYTACs. A més, s’incorporaran mecanismes d’activació condicionada perquè els degradadors basats en anticossos només s’activin en teixits malalts, minimitzant efectes adversos.
“El projecte SelfProDeg proporcionarà una plataforma pionera que obri la porta a tractaments més segurs i eficaços”
En conjunt, el projecte proporcionarà degradadors selectius per al GBM i una plataforma pionera per descobrir nous receptors de degradació, obrint la porta a tractaments més segurs i eficaços tant per al GBM com per a altres patologies.
